Organ-on-Chip und Tissue Engineering Technologie

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Einleitung  

Die Organ-on-Chip-Technologie (OOC) stellt einen bahnbrechenden Fortschritt in der biomedizinischen Forschung dar. Sie kombiniert Fortschritte in der Zellbiologie, dem Ingenieurwesen und der Biomaterialtechnologie, um Mikroumgebungen zu schaffen, die die Funktionen menschlicher Organe nachahmen. 

Diese Technologie dient als Brücke zwischen traditioneller Zellkultur und In-vivo-Studien und bietet genauere Modelle für Arzneimitteltests, Krankheitsmodellierung und personalisierte Medizin.

Inhaltsverzeichnis

Schlüsseltechnologien in der Organ-on-Chip (OoC)-Entwicklung

Die Organ-on-Chip-Technologie (OoC) basiert auf mehreren hochmodernen Fortschritten, die die Erstellung miniaturisierter, funktionaler Darstellungen menschlicher Organe ermöglichen. 

Diese Technologien integrieren Prinzipien aus verschiedenen Disziplinen, darunter Mikrotechnik, Zellbiologie und Materialwissenschaft, um die physiologischen Funktionen menschlicher Gewebe und Organe nachzubilden. Im Folgenden sind die wichtigsten Technologien aufgeführt, die der Entwicklung und Funktionalität von OoC-Geräten zugrunde liegen:

1. Mikrofluidik

  • Rollen: Mikrofluidik ist der Eckpfeiler der OoC-Technologie. Dabei werden Flüssigkeiten im Mikromaßstab manipuliert, was eine präzise Kontrolle der Zellumgebung im Chip ermöglicht.

    Mikrofluidische Kanäle simulieren den Blutfluss und ermöglichen den Transport von Nährstoffen, Medikamenten und Abfallprodukten auf eine Weise, die dem Transport innerhalb menschlicher Organe ähnelt.

  • Anwendungen: Mikrofluidische Systeme werden zur Modellierung verschiedener Organsysteme wie Lunge, Leber und Herz verwendet.

    Diese Systeme können komplexe physiologische Bedingungen nachbilden, einschließlich Scherspannungen und Druck, die für die Aufrechterhaltung der Zellfunktion und -struktur wichtig sind.

2. 3D-Zellkultur

  • Rollen: Herkömmliche zweidimensionale (2D) Zellkulturen bilden die dreidimensionale Struktur und Funktion menschlicher Gewebe nicht genau nach.

    Im Gegensatz dazu ermöglicht die 3D-Zellkulturtechnologie den Zellen, in einer natürlicheren Umgebung zu wachsen und gewebeähnliche Strukturen zu bilden, die für die Organfunktionalität entscheidend sind.

  • Anwendungen: 3D-Zellkulturen sind von entscheidender Bedeutung für die Erstellung organspezifischer Modelle wie Leber-auf-einem-Chip oder Herz-auf-einem-Chip.

    Diese Modelle ermöglichen genauere Studien zur Arzneimitteltoxizität, zum Krankheitsverlauf und zu zellulären Interaktionen in einem Kontext, der die menschliche Physiologie genau nachahmt.

3. Biodruck

  • Rollen: Die Bioprinting-Technologie ermöglicht die Erstellung komplexer Gewebestrukturen durch die präzise Platzierung von Zellen und Biomaterialien Schicht für Schicht.

    Diese Technologie ist für den Aufbau der Gewebearchitektur in OoC-Geräten von entscheidender Bedeutung und stellt sicher, dass die räumliche Anordnung der Zellen der in tatsächlichen menschlichen Organen entspricht.

  • Anwendungen: Bioprinting wird verwendet, um Gewebe wie Haut, Leber und Herzmuskel auf Chips herzustellen.

    Besonders wertvoll ist diese Technologie in der regenerativen Medizin, wo sie bei der Erstellung von Modellen zur Gewebereparatur und zum Gewebeersatz hilft.

4. Biosensoren und Echtzeitüberwachung

  • Rollen: In OoC-Plattformen integrierte Biosensoren ermöglichen die kontinuierliche Überwachung verschiedener physiologischer Parameter wie pH-Wert, Sauerstoffgehalt und Stoffwechselaktivität.

    Diese Sensoren liefern Echtzeitdaten zum Gesundheitszustand und zur Funktion des Gewebes im Chip und bieten Einblicke in die zellulären Reaktionen auf Medikamente oder Umweltveränderungen.

  • Anwendungen: Die Echtzeitüberwachung durch Biosensoren ist für die Arzneimittelprüfung von entscheidender Bedeutung, da das Verständnis der Reaktion von Gewebe auf Behandlungen im Laufe der Zeit Aufschluss über Dosierungsanpassungen und Therapiestrategien geben kann.

5. Mikrofabrikationstechniken

  • Rollen: Bei der Mikrofabrikation werden Techniken wie Weichlithografie, Fotolithografie und Ätzen eingesetzt, um die Mikrostrukturen in OoC-Geräten zu erstellen.

    Diese Techniken ermöglichen die präzise Konstruktion der Mikrokanäle und Kammern, die die Zellen und Gewebe in OoC-Plattformen beherbergen.

  • Anwendungen: Mittels Mikrofabrikation werden die komplexen Netzwerke innerhalb der Chips erzeugt, die Blutgefäße, Atemwege und andere organspezifische Strukturen simulieren.

    Dieses Maß an Präzision ist erforderlich, um die komplexen Umgebungen menschlicher Organe nachzubilden.

6. Induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs)

  • Rollen: iPSCs sind adulte Zellen, die genetisch in einen embryonalen Stammzellen-ähnlichen Zustand umprogrammiert wurden.

    Diese Zellen können sich in jeden Zelltyp differenzieren und eignen sich daher ideal für die Erstellung patientenspezifischer Organmodelle auf Chips. Diese Technologie ist für personalisierte Medizinanwendungen innerhalb von OoC-Plattformen von entscheidender Bedeutung.

  • Anwendungen: iPSCs werden verwendet, um Organmodelle zu erzeugen, die die genetische Ausstattung einzelner Patienten widerspiegeln. So können Krankheitsmechanismen und Arzneimittelreaktionen untersucht werden, die auf spezifische genetische Profile zugeschnitten sind.

7. Fortgeschrittene Werkstoffe

  • Rollen: Die Entwicklung von OoC-Geräten beruht auch stark auf der Verwendung moderner Materialien wie biokompatibler Polymere und Hydrogele. Diese Materialien bilden das strukturelle Gerüst für die Chips und unterstützen das Wachstum und die Erhaltung lebender Zellen.
  • Anwendungen: Materialien wie Polydimethylsiloxan (PDMS) werden aufgrund ihrer Flexibilität, optischen Transparenz und Kompatibilität mit Mikrofertigungstechniken häufig in OoC-Geräten verwendet.

    Hydrogele werden häufig verwendet, um die extrazelluläre Matrix nachzuahmen und eine unterstützende Umgebung für das Zellwachstum bereitzustellen.

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Analyse der Patentlandschaft in der Organ-on-Chip-Technologie

Die Organ-on-Chip-Technologie (OoC) ist ein dynamisches Feld, das Mikrofluidtechnologie mit Zellbiologie kombiniert, um die komplexen biochemischen und mechanischen Prozesse menschlicher Organe nachzubilden. 

Diese technologische Konvergenz hat erhebliche Auswirkungen auf die Arzneimittelforschung, die Krankheitsmodellierung und die personalisierte Medizin. Patentlandschaft bietet eine Linse, durch die wir das Wachstum, die Trends und die strategischen Richtungen dieses Bereichs beurteilen können.

Detaillierte Übersicht der Patentaktivitäten (2008-2022)

Die Daten von 2008 bis 2022 verdeutlichen einen sich entwickelnden Trend bei den Patentanmeldungen im Zusammenhang mit OoC-Technologie:

  • Entwicklung der Patentanmeldungen: In den ersten Jahren ist ein moderater, aber stetiger Anstieg der Patentanmeldungen zu verzeichnen, was das frühe Stadium der OoC-Technologie widerspiegelt.

    Mitte des Jahrzehnts ist ein starker Anstieg der Aktivität zu beobachten, der in den Jahren 2019–2020 seinen Höhepunkt erreichte. Dies deutet auf eine Reifephase hin, in der die Technologie eine breitere Anwendung und ein breiteres Interesse erfuhr.
    Der anschließende Rückgang bei der Zahl neuer Anmeldungen könnte auf eine Marktkonsolidierung oder eine Verlagerung hin zur Verbesserung bestehender Technologien statt zur Erkundung neuer Märkte hindeuten.

  • Rechtsstatusdynamik: Der Wandel von einer Mehrheit erteilter Patente zu einer wachsenden Zahl angemeldeter Patente bis 2022 deutet auf ein zunehmend wettbewerbsintensives Feld hin, in dem neuere Innovationen noch immer geprüft werden.

Rechtliche Rahmenbedingungen für OOC-Technologiepatente

Das Vorhandensein einer beträchtlichen Anzahl „toter“ Patente deutet auf eine natürliche Abnutzungsrate bei Innovationen hin, da nicht alle Entwicklungen die kommerzielle Rentabilität erreichen oder ihren rechtlichen Schutz behalten.

Geografische und institutionelle Patentverteilung

  • Globale Verteilung: Nordamerika und Asien dominieren die Patentanmeldungen und unterstreichen damit ihre Rolle als Zentren technologischer Innovation.

    In diesen Regionen sind die USA und China führend, wahrscheinlich aufgrund ihrer robusten technologischen Infrastruktur und beträchtlichen Investitionen in die biomedizinische und mikrofluidische Forschung.

  • Top-Patentinhaber: Akademische Institutionen wie das MIT und die University of California spielen eine herausragende Rolle, was die bedeutende Rolle der akademischen Forschung bei der Weiterentwicklung der OoC-Technologie unterstreicht.

Patentinhaber in der OOC-Technologie

Ihre hohe Zahl an Patentanmeldungen spiegelt aktive Forschungs- und Entwicklungsabteilungen und eine starke Verknüpfung zwischen universitärer Forschung und praktischer Anwendung wider.

  • Unternehmensengagement: Große Technologie- und Biotechnologieunternehmen wie Roche und Agilent Technologies zeigen das kommerzielle Interesse an der OoC-Technologie.

    Ihre Aktivitäten unterstreichen ein großes Interesse daran, OoC für die Arzneimittelprüfung und -entwicklung zu nutzen und so möglicherweise die mit klinischen Studien verbundenen Kosten und den Zeitaufwand zu reduzieren.

Strategische Implikationen und Marktdynamik

  • Forschungs- und Entwicklungstrends: Die laufenden Patentanmeldungen deuten auf eine rege Aktivität bei der Entwicklung verfeinerterer und komplexerer OoC-Modelle hin.

    Hierzu zählen Bemühungen, mehrere Organmodelle in einzelne Plattformen zu integrieren, um Ganzkörperreaktionen zu simulieren – ein Novum auf diesem Gebiet, das als „Body-on-a-Chip“ bekannt ist.

  • Markteintritt und Marktbarrieren: Der Eintritt zahlreicher akademischer Akteure in den Patentbereich kann aufgrund gemeinsamer Kenntnisse und Kooperationen die Innovationshürden senken.

    Allerdings stellen die hohen Kosten der Technologieentwicklung und strenge regulatorische Rahmenbedingungen eine Herausforderung dar.

  • Strategie für geistiges Eigentum (IP): Die umfangreichen IP-Anmeldungen dienen sowohl als Abwehrmechanismus zum Schutz proprietärer Technologien als auch als strategischer Vermögenswert, der durch Lizenzierung oder Partnerschaften genutzt werden kann.

    Unternehmen und Institutionen müssen sich in einer komplexen IP-Landschaft zurechtfinden, um ihre Innovationen zu schützen und gleichzeitig ein förderliches Umfeld für Forschung und Zusammenarbeit zu schaffen.

Zukünftige Richtungen und technologische Auswirkungen

  • Technologische Fortschritte: Zukünftige Forschung könnte sich auf die Verbesserung der Genauigkeit von OoC-Modellen gegenüber der menschlichen Physiologie, die Verbesserung der Skalierbarkeit der Technologie und die Integration automatisierter Systeme für die Echtzeit-Datenanalyse konzentrieren.
  • Klinische und pharmazeutische Anwendungen: Mit der Weiterentwicklung der OoC-Technologie könnte sie tiefgreifende Auswirkungen auf die personalisierte Medizin haben und präzisere und personalisiertere therapeutische Eingriffe auf der Grundlage von auf Chips simulierten individuellen Organreaktionen ermöglichen.

Marktlandschaft der Organ-on-Chip-Industrie

Aktuelle Marktgröße und prognostiziertes Wachstum

Die Organ-on-Chip (OoC)-Branche erlebt ein rasantes Wachstum, angetrieben durch Fortschritte in der Biotechnologie und die steigende Nachfrage nach Alternativen zu Tierversuchen.

Im Jahr 2023 wurde der globale OoC-Markt auf etwa 100 Millionen US-Dollar geschätzt. Prognosen gehen davon aus, dass der Markt bis 487 2028 Millionen US-Dollar erreichen könnte. Dies entspricht einer durchschnittlichen jährlichen Wachstumsrate (CAGR) von etwa 33 % zwischen 2023 und 2028.

Zu diesem Wachstum tragen mehrere Faktoren bei, darunter die zunehmende Nutzung der OoC-Technologie in der Arzneimittelentwicklung, bei Toxizitätstests und in der personalisierten Medizin. Auch der Wunsch nach ethischeren und genaueren Modellen für die Erforschung menschlicher Krankheiten treibt Investitionen in diese Technologie voran.

Aufgrund ihrer Fähigkeit, menschliche Organfunktionen sehr genau nachzubilden, sind OoC-Modelle für Pharmaunternehmen, die Kosten und Zeit für die Arzneimittelentwicklung reduzieren möchten, von unschätzbarem Wert.

Hauptakteure und ihre Marktanteile

Der OoC-Markt wird von einer Mischung aus großen Pharmaunternehmen und spezialisierten Biotech-Unternehmen dominiert. Zu den wichtigsten Akteuren und ihren Beiträgen zum Markt gehören:

Unternehmen in der Organ-on-Chip-Technologie

  • Roche: Roche ist ein wichtiger Akteur im Bereich der personalisierten Medizin und nutzt OoC-Modelle, um die Genauigkeit seiner Arzneimittelentdeckungsprozesse zu verbessern. Der Fokus des Unternehmens auf die Verwendung von OoC-Technologie zur Simulation von Krankheitszuständen und zur Bewertung der Wirksamkeit von Arzneimitteln verschafft ihm einen erheblichen Marktanteil.
  • Merck: Merck ist für seine starken F&E-Kapazitäten bekannt und nutzt OoC-Technologie, um die Vorhersagbarkeit von Arzneimittelreaktionen zu verbessern und so den Zeit- und Kostenaufwand für die Entwicklung zu reduzieren. Mercks Marktanteil wird durch seine Investitionen in modernste Biotechnologien gestärkt.
  • Agilent Technologies: Agilent bietet wichtige Tools und Technologien für die Entwicklung und Bereitstellung von OoC-Systemen. Ihr Marktanteil wird durch ihre Beiträge zum technologischen Rückgrat der Branche bestimmt.
  • Genentech (Teil von Roche): Mit seinem Schwerpunkt auf der Verringerung der Abhängigkeit von Tiermodellen und der Verbesserung der Effizienz der Arzneimittelentwicklung hat Genentech eine starke Position auf dem Markt.
  • Novartis und Pfizer: Beide Unternehmen investieren stark in die Integration der OoC-Technologie in ihre Arzneimittelentwicklungspipelines und leisten damit einen wesentlichen Beitrag zum Markt.

Diese Unternehmen treiben nicht nur den technologischen Fortschritt von OoC voran, sondern beeinflussen auch Markttendenzen durch strategische Partnerschaften, Fusionen und Übernahmen.

Geografische Analyse der Marktdominanz und der Schwellenmärkte

Der OoC-Markt ist geografisch konzentriert, wobei Nordamerika und der asiatisch-pazifische Raum hinsichtlich der Marktanteile führend sind:

  • Nordamerika: Dominiert den globalen OoC-Markt und hat aufgrund seiner fortschrittlichen Gesundheitsinfrastruktur, erheblicher F&E-Investitionen und der Präsenz führender Unternehmen wie Roche, Merck und Genentech den größten Anteil.

    Allein die USA decken über 50 % des globalen Marktes ab und legen einen starken Schwerpunkt auf Innovation und Kommerzialisierung neuer Technologien.

  • Asien-Pazifik: Diese Region entwickelt sich zu einem bedeutenden Akteur auf dem OoC-Markt, angetrieben durch verstärkte staatliche Unterstützung, wachsende biopharmazeutische Industrien und steigende Investitionen in die Biotechnologie.

    Insbesondere China macht rasante Fortschritte und verzeichnet einen deutlichen Anstieg an Patentanmeldungen und Forschungsaktivitäten.

  • Europa: Obwohl Europa im Vergleich zu Nordamerika und dem asiatisch-pazifischen Raum kleiner ist, hält es immer noch einen beträchtlichen Marktanteil. Der Fokus der Region auf regulatorische Unterstützung zur Reduzierung von Tierversuchen und zur Förderung alternativer Methoden treibt die Einführung der OoC-Technologie voran.

Aufkommende Märkte

Neben diesen dominanten Regionen beginnen auch die Schwellenmärkte in Lateinamerika und dem Nahen Osten das Potenzial der OoC-Technologie zu erkennen. In diesen Regionen dürfte die Nutzung zunehmen, da das globale Bewusstsein für die Vorteile von OoC-Modellen wächst.

Anwendungen der Organ-on-Chip-Technologie

Die Organ-on-Chip-Technologie (OoC) ist ein revolutionäres Werkzeug mit breiten Anwendungsmöglichkeiten in zahlreichen Branchen, vor allem in der biomedizinischen Forschung, der Pharmazie und der personalisierten Medizin.

Diese Anwendungen nutzen die Fähigkeit von OoC-Systemen, menschliche Organfunktionen und physiologische Reaktionen in einer kontrollierten, mikrotechnischen Umgebung nachzuahmen. Im Folgenden sind die wichtigsten Bereiche aufgeführt, in denen die OoC-Technologie erhebliche Auswirkungen hat:

1. Arzneimittelentwicklung und -prüfung

  • Präklinische Tests: OoC-Systeme werden häufig in den frühen Phasen der Arzneimittelentwicklung eingesetzt, um die Wirksamkeit und Sicherheit neuer Arzneimittelkandidaten zu bewerten.

    Durch die Simulation menschlicher Organreaktionen ermöglichen diese Modelle genauere Vorhersagen über die Wirkung eines Arzneimittels in Studien am Menschen und reduzieren so die Abhängigkeit von Tierversuchen erheblich.

  • Toxikologische Studien: Herkömmliche Methoden zur Beurteilung der Arzneimitteltoxizität umfassen häufig Tiermodelle, die teuer und ethisch herausfordernd sein können.

    Die OoC-Technologie bietet eine Alternative, indem sie für den Menschen relevante Modelle bereitstellt, die toxische Wirkungen frühzeitig erkennen und so das Sicherheitsprofil neuer Medikamente verbessern können, bevor diese in die klinische Erprobung gelangen.

  • Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (PK/PD): OoC-Modelle ermöglichen es Forschern, die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung (ADME) von Arzneimitteln in einer menschenähnlicheren Umgebung zu untersuchen.

    Dies ist insbesondere dann hilfreich, wenn es darum geht, die Dosierung von Medikamenten zu optimieren und die Wirkung des Medikaments im Laufe der Zeit im menschlichen Körper zu verstehen.

2. Krankheitsmodellierung und Forschung

  • Krebsforschung: OoC-Systeme werden zur Modellierung verschiedener Krebsarten verwendet, darunter Leberkrebs, Lungenkrebs und Brustkrebs.

    Mithilfe dieser Modelle können Forscher das Tumorwachstum, die Metastasierung und die Auswirkungen verschiedener Behandlungen in einer kontrollierten Umgebung untersuchen, die dem menschlichen Körper sehr nahe kommt.

  • Infektionskrankheiten: Die OoC-Technologie wird auch zur Erforschung von Infektionskrankheiten eingesetzt, indem sie die Umgebung nachbildet, in der Krankheitserreger mit menschlichen Zellen interagieren. Diese Anwendung ist von entscheidender Bedeutung, um Krankheitsmechanismen zu verstehen und potenzielle Behandlungen für Erkrankungen wie COVID-19 zu testen.
  • Chronische Krankheit: Auch Erkrankungen wie Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und neurodegenerative Störungen werden mithilfe von OoC-Modellen untersucht. Diese Systeme helfen dabei, den Verlauf dieser Erkrankungen zu verstehen und die langfristigen Auswirkungen von Behandlungen zu bewerten.

3. Personalisierte Medizin

  • Patientenspezifische Modelle: Die OoC-Technologie ermöglicht die Erstellung patientenspezifischer Organmodelle unter Verwendung von Zellen einzelner Patienten.
    Diese Anwendung ist für die personalisierte Medizin von entscheidender Bedeutung, da sie das Testen von Arzneimittelwirkungen ermöglicht, die auf die genetische Ausstattung und das Gesundheitsprofil des Patienten zugeschnitten sind.

    Solche Modelle können als Leitfaden für Behandlungsentscheidungen dienen und den mit komplexen Erkrankungen oft verbundenen Versuch-und-Irrtum-Ansatz reduzieren.

  • Prädiktive Diagnostik: Durch die Simulation der möglichen Reaktionen verschiedener Personen auf bestimmte Arzneimittel können OoC-Systeme auch zur Entwicklung prädiktiver Diagnosetools eingesetzt werden.

    Mithilfe dieser Tools lässt sich ermitteln, welche Patienten am wahrscheinlichsten von einer bestimmten Behandlung profitieren. So lässt sich die Gesamterfolgsrate therapeutischer Eingriffe verbessern.

4. Regenerative Medizin und Tissue Engineering

  • Geweberegeneration: Mithilfe der OoC-Technologie werden Gewebe hergestellt, die in der regenerativen Medizin eingesetzt werden können. Beispielsweise werden Leber-auf-einem-Chip-Modelle auf ihr Potenzial zur Regeneration von Lebergewebe bei Patienten mit Lebererkrankungen untersucht.
  • Stammzellenforschung: OoC-Plattformen bieten eine Umgebung zur Untersuchung der Stammzelldifferenzierung und der Bildung komplexer Gewebestrukturen. Diese Anwendung ist von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung neuer regenerativer Therapien, mit denen beschädigtes oder erkranktes Gewebe bei Patienten ersetzt werden kann.

5. Umwelt- und Chemikalienprüfungen

  • Toxizitätstests für Chemikalien: Außer im Arzneimittelbereich wird die OoC-Technologie auch zur Prüfung der Toxizität von Chemikalien eingesetzt, die in der Landwirtschaft, in der Kosmetik und in industriellen Prozessen verwendet werden.

    Durch die Verwendung für den Menschen relevanter Modelle können Unternehmen die Sicherheit dieser Chemikalien für den menschlichen Kontakt besser beurteilen.

  • Umweltverträglichkeitsstudien: OoC-Systeme können simulieren, wie sich Umweltgifte auf menschliche Organe auswirken, und liefern Aufsichtsbehörden und Unternehmen, die den ökologischen Fußabdruck ihrer Produkte minimieren möchten, wertvolle Daten.

Schlussfolgerung

Die Organ-on-Chip-Technologie (OoC) entwickelt sich rasant weiter, angetrieben von bedeutenden Innovationen in der Mikrofluidik, der 3D-Zellkultur, dem Bioprinting und anderen verwandten Bereichen.

Diese Fortschritte ermöglichen genauere Simulationen menschlicher Organfunktionen und führen zu Durchbrüchen in der Arzneimittelentwicklung, der Krankheitsmodellierung und der personalisierten Medizin.

Die wachsende Patentlandschaft, die Beteiligung wichtiger Akteure der Branche und die Ausweitung der Anwendungen in verschiedenen Sektoren unterstreichen das transformative Potenzial der OoC-Technologie.

Da sich dieses Feld ständig weiterentwickelt, wird es in der Zukunft der biomedizinischen Forschung und Gesundheitsfürsorge eine entscheidende Rolle spielen und präzisere, ethischere und effizientere Lösungen für komplexe medizinische Herausforderungen bieten.und Konnektivität.

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